有没有发现一个很奇怪的现象：大家吃一样剂量的维生素D，身边朋友复查指标涨得很顺利。轮到你，天天按时吃，抽血结果纹丝不动。

不是维生素D没有用，而是每个人身体条件不一样，适合你的补充剂量、达标需要的时间，和别人本来就不同！！

真相是：VD从入口到转化为血清25(OH)D，要走完整条代谢通路，任何一个环节出问题，都会成为提升体内VD水平之路的阻碍。

今天一次性讲透这些被忽略的隐形因素，帮你搞懂补D的正确逻辑。

一、补充剂量选择不够合理

1、治疗剂量 or 预防/维持剂量

（1）预防/维持剂量‍：血清25(OH)D水平处于“充足”状态的人群，为继续保持充足状态使用的剂量为预防/维持剂量，通常为每日400～800IU[1,2,3]。

（2）治疗剂量‍：血清25(OH)D水平处于“缺乏”或“不足”状态的人群，需要使用远高于预防/维持剂量的治疗剂量来快速提升25(OH)D[1]。

很多人混淆了“预防/维持剂量”与“治疗剂量”这两个概念。单纯使用预防或维持剂量，无法达到纠正缺乏治疗目的。要明确适合的补充剂量，首先需要知道自己的初始25(OH)D水平，最新指南共识建议按以下方案分层补充[1]：

（3）超重/肥胖人群：2～3倍剂量

维生素D会在脂肪组织中大量蓄积并截留，导致血液中可利用的25(OH)D浓度偏低[4]。最新共识推荐超重/肥胖人群维生素D的补充剂量为常规剂量的2～3倍[1,2]。

二、服用方式、成分选择不当

1、D3优于D2

《维生素D及其类似物的临床应用共识（2025）》指出，人体约80%的维生素D是皮肤在紫外线照射下以胆固醇为原料合成的维生素D3，约20%是经食物摄入的维生素D2或D3[1]。

研究证据表明：D3比D2能够更有效地提升和维持血清25(OH)D水平[5,6]。同等剂量下D2代谢更快、体内留存时间短，无论是血清25(OH)D长效提升效果，还是人体脂肪组织储备能力，D3优势显著[7]。

更值得关注的是，Brown EIG等人[8]在2025年发布的最新荟萃研究发现：补充维生素D2后，血清25(OH)D3水平降低，意味着补充维生素D2会显著降低体内维生素D3水平。

在类别选择中，建议优先选择药品级维生素D3，纯度更高、剂量更精准。

2、空腹服用，吸收效率打折扣

研究显示：搭配含脂肪的餐食服用维生素D，血清25(OH)D水平比空腹服用平均高出约32%[9]。维生素D作为脂溶性维生素，日常在补充时，为保证更高的吸收效率，建议随含油脂丰富的正餐服用。

3、持续规律补充

临床中维生素D的主要补充方式为：每日小剂量口服，如400～2000IU/d；大剂量间歇口服，如每周50000IU或每月60000IU以上；大剂量肌肉注射，单次15万～30万IU[1]。

不同方式对25(OH)D的提升效率及安全性存在显著差异，研究显示，长期大剂量间歇补充不仅未显示出额外获益，部分研究还提示可能增加特定人群跌倒和骨折的风险[1,10];口服给药相较于肌肉注射，血清25(OH)D上升更平稳[11]。

因此，指南共识建议每日小剂量口服是补充维生素D的首选形式[1]。要想达到并保持理想的25(OH)D水平，就需要持续、不间断的进行补充。

三、疾病或药物干扰代谢吸收

维生素D起效需要完整的代谢链条：经肠道吸收后，由肝脏完成初次羟化、肾脏或靶器官/靶细胞二次羟化，最终发挥生理作用。肝肾、胃肠道疾病会直接阻断代谢通路，各类特殊药物会加速维生素D分解流失，这也是很多人坚持补D却效果不佳的核心原因[1]。基于权威指南共识，存在以下情况的高危人群[1]，需定期筛查血清25(OH)D水平，精准排查疾病、药物带来的代谢干扰，实现个体化科学补D：

1、特殊人群

妊娠、哺乳期女性；跌倒史、非创伤性骨折史的老年人；缺乏日照人群，室内、夜间工作等；

肥胖儿童及成人（BMI≥30kg/m²）；接受减重手术人群；深色皮肤人群；维生素D缺乏母亲的新生儿。

2、存在基础疾病的人群

患有佝偻病、骨软化症、骨质疏松、甲状旁腺功能亢进、糖尿病、慢性肾病、肝功能衰竭等代谢与肝肾疾病；

存在小肠吸收不良、急慢性腹泻、脂肪泻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、放射性肠炎等肠道吸收障碍问题；

合并结核病、艾滋病、肉芽肿性疾病、结节病、淋巴瘤及各类真菌感染、慢性中毒性疾病人群。

3、长期服用特殊药物人群

长期用药会持续干扰维生素D的吸收、活化与代谢，需定期监测指标，主要包括：

抗癫痫药（苯妥英钠、卡马西平等）；糖皮质激素类药（地塞米松等）；抗结核药（利福平）；唑类抗真菌药（酮康唑）；调脂药（考来烯胺）；CYP3A4抑制剂（利托那韦）等。

因此，存在以上疾病或用药因素的人群，可能需要在医生指导下补充更高剂量，如2000IU/d以上或更长周期的补充方案，并定期监测25(OH)D水平，确保补充安全、有效。

四、基因差异影响利用效率

1、VDR基因多态性

维生素D受体（VDR）是维生素D发挥生理作用的“开关”。VDR基因多态性（如FokI、BsmI、TaqI）主要影响维生素D的最终生物学效应，通过影响钙磷代谢的负反馈调节间接影响25(OH)D水平[12]。

2、其他基因

GC基因（编码维生素D结合蛋白）；rs7041和rs4588等变异与维生素D水平降低相关[12]；CYP2R1基因（25-羟化酶）；影响维生素D向25(OH)D的转化效率[1]；CYP24A1基因（24-羟化酶）影响维生素D的分解代谢速度[13]

基因“出厂设置”决定了你对维生素D的吸收和利用效率相比于普通人群就会偏低。如果已经排除剂量、服用方式、疾病/药物等可控因素后，25(OH)D仍然提升困难，遗传因素大概率就是“提不上来”的罪魁祸首。在这种情况下，就需要根据自身情况，在医生指导下选择更高剂量或更长周期的坚持补充，这才是成功的关键。

总结：核心梳理

维生素D补充，远不是“每天吞一粒”那么简单。如果你已经规范补充2～3个月，复查25(OH)D仍然偏低，建议咨询医生，从剂量选择——预防/维持剂量400～800IU/d还是治疗剂量800～2000IU/d、类别选择——药品级维生素D滴剂还是保健品、补充方式——每日小剂量口服还是单次大剂量补充等方案中，找到属于自己的那个“隐形路障”。

当然，我们的答案是肯定的，根据自身25(OH)D水平选择400～2000IU/d的补充剂量，同时，优选每日小剂量口服药品级维生素D3滴剂，让每一次补充都高效、精准。

参考文献：

[1]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 维生素 D 及其类似物的临床应用共识（2025 版）[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2025,18 (5):497-517.

[2]中国营养学会健康管理分会. 维生素 D 营养状况评价及改善专家共识 2023 [J]. 中华健康管理学杂志，2023,17 (4):245-252.

[3]中国营养学会. 中国居民膳食营养素参考摄入量（2023）[M]. 北京：人民卫生出版社，2023.

[4] Alaqmer N H H , Zulfiqar S , Al-Aqmer R H H ,et al.Comparison of Vitamin D Levels in Obese and Normal-BMI Individuals[J].Proceedings of Shaikh Zayed Medical Complex Lahore, 2018, 32(3):1-7.

[5] Giustina A, Bilezikian J P, Adler R A, et al. Consensus Statement on Vitamin D Status Assessment and Supplementation: Whys, Whens, and Hows[J]. Endocrine Reviews, 2024, 45(5): 625-654.

[6] Tripkovic L, Wilson LR, Hart K, et al. Daily supplementation with 15 μg vitamin D₂ compared with vitamin D₃ to increase wintertime 25-hydroxyvitamin D status in healthy South Asian and white European women: a 12-wk randomized, placebo-controlled food-fortification trial[J]. American Journal of Clinical Nutrition, 2017, 106(2):481-490.

[7] Armas LA, Hollis BW, Heaney RP2004 Vitamin D2is much lesseffective than vitamin D3in humans. J Clin Endocrinol Metab. 89:5387–5391.

[8] Brown EIG, Darling AL, Robertson TM, et al. Effect of Vitamin D2 Supplementation on 25-Hydroxyvitamin D3 Status: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutr Rev. Published online September 18, 2025.

[9] Dawson-Hughes B, et al. Meal conditions affect vitamin D absorption: a randomized trial. Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics, 2015; 115(5): 755-762.

[10] Pickering, Marie-Eva et al. “Daily or intermittent vitamin D supplementation in patients with or at risk of osteoporosis: Position statement from the GRIO.” Joint bone spine vol. 92,3 (2025): 105858.

[11] Jetter A, Egli A, Dawczynski H, et al. Pharmacokinetic Evaluation of a Single Intramuscular High Dose versus an Oral Long-Term Supplementation of Cholecalciferol[J]. Nutrients, 2018, 10(4):478.

[12] Zhang Y, Xue Y, et al. Effect of CYP2R1 and GC gene polymorphisms on serum 25(OH)D response to vitamin D3 supplementation in prediabetes. Eur J Clin Nutr. 2024;78(5):387-394.

[13] Holick MF. Vitamin D Deficiency. New England Journal of Medicine, 2007; 357(19): 1980-2.